Les agonistes du GLP-1 pour la perte de poids : efficacité, limites et rôle clé de l’accompagnement nutritionnel

Perte de poids

• 29 mai 2026

A blue measuring tape is wrapped around a bottle filled with green and white capsules, with some capsules scattered on a dark surface.

Résultats et mécanismes d’action

L’arrivée des agonistes des récepteurs du Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) permet des pertes de poids comparables à certaines interventions chirurgicales tout en évitant le côté invasif associé à la chirurgie [1]. Une perte de poids moyenne jusqu’à 13,9 % avec sémaglutide (Wegovy®) et 17,8 % avec tirzépatide (Mounjaro®) a été apportée par une revue systématique [1]. La perte de poids est généralement rapide durant les six premiers mois, puis ralentit progressivement avec un plateau autour de 12 à 18 mois [1]. Cependant, les résultats observés en pratique réelle sont souvent plus modestes, soit environ 8 % à 11% chez les personnes avec ou sans diabète après 60 semaines de sémaglutide [2].

Les principaux mécanismes d'action des agonistes GLP-1 sont [3] :

l'augmentation de satiété;
la diminution de l'appétit;
le ralentissement de la vidange gastrique;
la réduction des apports énergétiques d’environ 16 à 39 %.

Le besoin d'accompagnement nutritionnel pour l'efficacité du traitement

Les grands essais cliniques sur les agonistes du GLP-1 incluent tous un accompagnement structuré des habitudes de vie combinant counseling nutritionnel, soutien comportemental, activité physique et autosurveillance alimentaire [1].

L’encadrement structuré avec une nutritionniste-diététiste pourrait :

favoriser des pertes de poids plus importantes;
améliorer l’adhésion au traitement;
faciliter la gestion des effets secondaires gastro-intestinaux;
soutenir des apports nutritionnels adéquats à long terme;
contribuer au maintien durable des changements d’habitudes de vie [1].

Les enjeux nutritionnels :

L’utilisation des agonistes du GLP-1 peut amener plusieurs enjeux nécessitant l’expertise d’une nutritionniste-diététiste:

Les enjeux nutritionnels :

L’utilisation des agonistes du GLP-1 peut amener plusieurs enjeux nécessitant l’expertise d’une nutritionniste-diététiste :

Enjeux nutritionnels	Impact	Interventions possibles / recommandations
Risque de carences nutritionnelles	Réduction importante de l’appétit et des apports énergétiques [2] Effets secondaires gastro-intestinaux qui peuvent diminuer l’absorption des nutriments et augmenter le risque de carences [3] Les nutriments les plus à risque sont : le fer, le calcium, le magnésium, le zinc et les vitamines A, D, E, K, B1, B12 et C [4].	Suivi nutritionnel régulier avec une nutritionniste-diététiste pour une évaluation des apports alimentaires Évaluation des biomarqueurs périodiquement Supplémentation individualisée au besoin (vitamine D, calcium, B12, multivitamines)
Effets secondaires gastro-intestinaux	Nausées, vomissements, constipation et diarrhée sont fréquents et peuvent : diminuer les apports alimentaires; favoriser la déshydratation; nuire à l’adhérence au traitement [1].	Petits repas fréquents Limiter les repas riches en gras surtout au début du traitement Augmenter graduellement les fibres Maintenir une bonne hydratation Considérer le citrate de magnésium en cas de constipation persistante
Perte de masse musculaire	Les pertes de poids rapides entraînent une perte de masse maigre, soit environ 25 % de la perte de poids totale. [5]. Environ 38 % du poids perdu provient de la masse maigre, soit environ 20 % de perte musculaire réelle selon un essai clinique [6].	Viser un apport protéique de 1,2–1,6 g/kg/jour pendant la perte de poids [1] Encourager l’entraînement musculaire ≥3 x/sem Surveiller davantage les groupes à risque de développer la sarcopénie (personnes âgées, sédentaires ou un faible apport protéique)
Santé osseuse	Les pertes de poids rapides (>14 % en 3–4 mois) sont associées à une diminution de la densité minérale osseuse [4]. Les GLP-1 entraînent une diminution de la masse maigre (incluant la masse osseuse), qui représente environ 25 % de la perte de poids totale [5].	Assurer des apports suffisants en protéines, calcium et vitamine D Intégrer des exercices avec mise en charge Viser ≥150 min d’activité physique/semaine pour préserver la santé osseuse [7]
Effet yoyo et maintien du poids	Peut accentuer la perte de masse maigre et le regain de masse adipeuse, ce qui pourrait favoriser l’obésité sarcopénique [1]. Les cycles répétés peuvent aussi influencer la relation avec l'alimentation et le corps.	Accompagnement nutritionnel à long terme (au-delà de 6 mois) pour assurer un maintien des habitudes de vie. Éviter des apports énergétiques sous le métabolisme de base ou un déficit calorique trop élevé. Adresser le volet comportemental en nutrition Poursuivre l’activité physique après l’arrêt du traitement pour maintenir le poids perdu Favoriser une alimentation riche en protéines et fibres pour réduire la densité énergétique des repas. Encourager l’auto-surveillance, la planification des repas et le soutien social [8]

Tendance de la perte de poids à long terme

Durant la prise du traitement

Lorsque le traitement est poursuivi à long terme, la perte de poids peut être maintenue sur 2 à 4 ans [9, 10]. Dans une étude récente (2024), la prise continuelle de sémaglutide a permis de maintenir une perte pondérale moyenne de ~10 % pendant 4 ans [10].

Après l'arrêt du traitement

L’arrêt des agonistes du GLP-1 est associé à un regain important, pouvant atteindre jusqu’à 67% du poids perdu un an après la cessation du traitement [11, 12].
Une méta-analyse récente rapporte qu’après l’arrêt du traitement, les participants sous sémaglutide ou tirzépatide reprennent en moyenne 9,7 kg [13].

L’exercice : effets protecteurs contre la reprise du poids

Une étude clinique a évalué le maintien du poids après l’arrêt d’un traitement d’un an par liraglutide (Saxenda®), avec ou sans exercice supervisé [14]. Le groupe combinant un programme d’exercice à un traitement par agoniste du GLP-1 a présenté le plus faible regain pondéral (reprise de 36 % du poids perdu) un an après l’arrêt du traitement, comparativement aux autres groupes (reprise de 61 % du poids perdu pour le groupe sous liraglutide et reprise de 81% du poids perdu pour le groupe placebo) [14].

Malgré leurs nombreux bénéfices cliniques, les agonistes du GLP-1 soulèvent de nouveaux enjeux nutritionnels, métaboliques et comportementaux, ainsi que le maintien de la perte de poids à long terme. Ces défis mettent en lumière l’importance d’un accompagnement structuré et multidisciplinaire. Les nutritionnistes-diététistes jouent un rôle clé pour soutenir la perte de poids à long terme, préserver la masse osseuse et musculaire et limiter les effets secondaires tels que les carences nutritionnelles et les troubles gastro-intestinaux.

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Références

Mozaffarian, D., Agarwal, M., Aggarwal, M., Alexander, L., Apovian, C. M., Bindlish, S., ... & Callahan, E. A. (2025). Nutritional priorities to support GLP-1 therapy for obesity: a joint Advisory from the American College of Lifestyle Medicine, the American Society for Nutrition, the Obesity Medicine Association, and The Obesity Society. The American journal of clinical nutrition, 122(1), 344-367.
Little D, Deckert J, Bartelt K, Ganesh M, Stamp T. Weight Change With Semaglutide. Epic Research.https://epicresearch.org/articles/diabetes-drug-helps-with-weight-loss-…. Accessed on May 20, 2026.
Christensen, S., Robinson, K., Thomas, S., & Williams, D. R. (2024). Dietary intake by patients taking GLP-1 and dual GIP/GLP-1 receptor agonists: a narrative review and discussion of research needs. Obesity Pillars, 11, 100121.
Almandoz, J. P., Wadden, T. A., Tewksbury, C., Apovian, C. M., Fitch, A., Ard, J. D., ... & Neff, L. M. (2024). Nutritional considerations with antiobesity medications. Obesity, 32(9), 1613-1631.
Karakasis, P., Patoulias, D., Fragakis, N., & Mantzoros, C. S. (2025). Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis. Metabolism, 164, 156113.
Wilding, J. P., Batterham, R. L., Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, L. F., Lingvay, I., ... & Kushner, R. F. (2021). Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.
Jensen, S. B. K., Sørensen, V., Sandsdal, R. M., Lehmann, E. W., Lundgren, J. R., Juhl, C. R., ... & Torekov, S. S. (2024). Bone health after exercise alone, GLP-1 receptor agonist treatment, or combination treatment: a secondary analysis of a randomized clinical trial. JAMA Network Open, 7(6), e2416775.
Thomas, J. G., Bond, D. S., Phelan, S., Hill, J. O., & Wing, R. R. (2014). Weight-loss maintenance for 10 years in the National Weight Control Registry. American journal of preventive medicine, 46(1), 17-23.
Iqbal, J., Wu, H. X., Hu, N., Zhou, Y. H., Li, L., Xiao, F., ... & Zhou, H. D. (2022). Effect of glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists on body weight in adults with obesity without diabetes mellitus—a systematic review and meta‐analysis of randomized control trials. Obesity Reviews, 23(6), e13435.
Ryan, D. H., Lingvay, I., Deanfield, J., Kahn, S. E., Barros, E., Burguera, B., ... & Kushner, R. F. (2024). Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nature medicine, 30(7), 2049-2057.
Aronne, L. J., Sattar, N., Horn, D. B., Bays, H. E., Wharton, S., Lin, W. Y., ... & Murphy, M. A. (2024). Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. Jama, 331(1), 38-48.
Rubino, D., Abrahamsson, N., Davies, M., Hesse, D., Greenway, F. L., Jensen, C., ... & Dicker, D. (2021). Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: the STEP 4 randomized clinical trial. Jama, 325(14), 1414-1425.
Berg, S., Stickle, H., Rose, S. J., & Nemec, E. C. (2025). Discontinuing glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists and body habitus: a systematic review and meta‐analysis. Obesity Reviews, 26(8), e13929.
Jensen, S. B. K., Blond, M. B., Sandsdal, R. M., Olsen, L. M., Juhl, C. R., Lundgren, J. R., ... & Torekov, S. S. (2024). Healthy weight loss maintenance with exercise, GLP-1 receptor agonist, or both combined followed by one year without treatment: a post-treatment analysis of a randomised placebo-controlled trial. EClinicalMedicine, 69.